Naujienos

Tikslo kontroliuojamos infuzijos istorija

Tikslo kontroliuojama infuzija (TCI) yra IV vaistų užpildymo būdas, kad būtų galima nustatyti vartotojo numatytą („tikslinį“) vaistų koncentraciją tam tikrame kūno skyriuje ar dominančiame audinyje. Šioje apžvalgoje aprašome TCI farmakokinetinius principus, TCI sistemų kūrimą ir techninius bei reguliavimo klausimus, nagrinėjamus kuriant prototipą. Mes taip pat aprašome dabartinių kliniškai prieinamų sistemų paleidimą.

Kiekvienos vaistų tiekimo formos tikslas yra pasiekti ir išlaikyti terapinį vaisto poveikio laiką, vengiant neigiamo poveikio. IV vaistai paprastai skiriami naudojant standartines dozavimo gaires. Paprastai vienintelis paciento kovariatorius, įtrauktas į dozę, yra paciento dydžio metrika, paprastai svoris IV anestetikams. Paciento savybės, tokios kaip amžius, lytis ar kreatinino klirensas, dažnai neįtraukiamos dėl sudėtingo šių kovariacinių matematinių ryšių su doze. Istoriškai anestezijos metu buvo 2 būdai skirti IV vaistus: boliuso dozė ir nuolatinė infuzija. Bolių dozės paprastai skiriamos rankiniu švirkštu. Užpaklės paprastai skiriamos infuzijos siurbliu.

Kiekvienas anestezijos vaistas kaupiasi audiniuose tiekiant vaistus. Šis kaupimasis klaidina ryšį tarp gydytojo nustatyto infuzijos greičio ir paciento vaisto koncentracijos. Propofolio infuzijos greitis 100 μg/kg/min yra susijęs su beveik pabudusiu pacientu per 3 minutes į infuziją, o po 2 valandų - labai ramus ar miegantis pacientas. Naudodamiesi gerai suprantamais farmakokinetikos (PK) principais, kompiuteriai gali apskaičiuoti, kiek vaistų sukaupė audiniuose infuzijų metu ir gali pakoreguoti infuzijos greitį, kad būtų išlaikyta stabili koncentracija plazmoje ar dominančiame audinyje, paprastai smegenyse. Kompiuteris gali naudoti geriausią literatūros modelį, nes matematinis paciento charakteristikų įtraukimo sudėtingumas (svoris, ūgis, amžius, lytis ir papildomi biomarkeriai) yra nereikšmingi kompiuterio skaičiavimai.1,2 Tai yra trečiojo tipo anestezijos vaistų tiekimo, taikinio kontroliuojamų infuzijų pagrindas (TCI). Naudodamas TCI sistemas, gydytojas patenka į norimą tikslinės koncentraciją. Kompiuteris apskaičiuoja vaisto, pateikto kaip boliusus ir infuzijas, kiekį, reikalingą tikslinei koncentracijai pasiekti, ir nukreipia infuzijos siurblį, kad būtų galima pateikti apskaičiuotą boliusą ar infuziją. Kompiuteris nuolat skaičiuoja, kiek vaisto yra audinyje, ir kaip tai daro įtaką vaisto, reikalingo tikslinei koncentracijai, kiekiui, naudojant pasirinkto narkotikų PK modelį ir paciento kovariates.

Operacijos metu chirurginės stimuliacijos lygis gali labai greitai pasikeisti, todėl reikia tiksliai, greitai titruoti vaistą. Įprastinės infuzijos negali pakankamai greitai padidinti vaistų koncentracijos, kad būtų galima staigiai padidinti stimuliaciją ar sumažinti koncentraciją pakankamai greitai, kad būtų galima atsižvelgti į mažos stimuliacijos laikotarpius. Įprastinės infuzijos net negali išlaikyti pastovios vaistų koncentracijos plazmoje ar smegenyse nuolatinio stimuliacijos laikotarpiais. Įtraukdamos PK modelius, TCI sistemos gali greitai titruoti atsaką prireikus ir prireikus išlaikyti pastovias koncentracijas. Galima nauda gydytojams yra tikslesnis anestezijos narkotikų poveikio titravimas.3

Šioje apžvalgoje aprašome TCI PK principus, TCI sistemų kūrimą ir techninius bei reguliavimo klausimus, nagrinėjamus kuriant prototipą. Du pridedami apžvalgos straipsniai apima pasaulinius naudojimo ir saugos problemas, susijusias su šia technologija.4,5

Tobulėjant TCI sistemoms, tyrėjai pasirinko idiosinkratinius metodikos terminus. TCI sistemos buvo vadinamos kompiuterine visa IV anestezija (CATIA), 6 IV agentų titravimas kompiuteriu (TIAC), 7 kompiuterine nepertraukiama infuzija (CACI), 8 ir kompiuteriu kontroliuojama infuzija. TCI turi būti priimami kaip bendras technologijos aprašymas.10