Tikslinės kontroliuojamos infuzijos istorija
Tikslinė kontroliuojama infuzija (TCI) yra intraveninių vaistų infuzijos technika, siekiant pasiekti vartotojo apibrėžtą numatomą („tikslinę“) vaisto koncentraciją konkrečiame kūno skyriuje ar audinyje. Šioje apžvalgoje aprašome TCI farmakokinetikos principus, TCI sistemų kūrimą ir techninius bei reguliavimo klausimus, sprendžiamus kuriant prototipą. Taip pat aprašome šiuo metu kliniškai prieinamų sistemų paleidimą.
Kiekvienos vaistų tiekimo formos tikslas yra pasiekti ir palaikyti terapinį vaisto poveikio laiką, vengiant nepageidaujamo poveikio. Į veną leidžiami vaistai paprastai skiriami laikantis standartinių dozavimo gairių. Paprastai vienintelis paciento kovariantas, įtraukiamas į dozę, yra paciento dydžio rodiklis, paprastai svoris į veną leidžiamų anestetikų atveju. Tokios paciento charakteristikos kaip amžius, lytis ar kreatinino klirensas dažnai neįtraukiamos dėl sudėtingo matematinio šių kovariantų ryšio su doze. Istoriškai buvo 2 į veną leidžiamų vaistų skyrimo anestezijos metu metodai: boliusinė dozė ir nuolatinė infuzija. Boliusinės dozės paprastai skiriamos rankiniu švirkštu. Infuzijos paprastai skiriamos infuziniu pompa.
Kiekvienas anestezinis vaistas kaupiasi audiniuose vaisto tiekimo metu. Šis kaupimasis iškreipia gydytojo nustatyto infuzijos greičio ir vaisto koncentracijos paciento organizme santykį. 100 μg/kg/min. propofolio infuzijos greitis siejamas su beveik pabudusiu pacientu po 3 minučių nuo infuzijos pradžios ir stipriai sedaciniu ar miegančiu pacientu po 2 valandų. Naudodami gerai suprantamus farmakokinetikos (FK) principus, kompiuteriai gali apskaičiuoti, kiek vaisto susikaupė audiniuose infuzijų metu, ir gali koreguoti infuzijos greitį, kad palaikytų stabilią koncentraciją plazmoje arba dominančiame audinyje, paprastai smegenyse. Kompiuteris gali naudoti geriausią literatūroje aprašytą modelį, nes paciento charakteristikų (svorio, ūgio, amžiaus, lyties ir papildomų biožymenų) įtraukimo matematinis sudėtingumas kompiuteriui yra nereikšmingi skaičiavimai.1,2 Tai yra trečiojo anestezinių vaistų tiekimo tipo – taikinio kontroliuojamų infuzijų (TCI) – pagrindas. Naudojant TCI sistemas, gydytojas įveda norimą tikslinę koncentraciją. Kompiuteris apskaičiuoja vaisto kiekį, tiekiamą boliusais ir infuzijomis, reikalingą tikslinei koncentracijai pasiekti, ir nurodo infuziniam pompai tiekti apskaičiuotą boliusą arba infuziją. Kompiuteris nuolat skaičiuoja, kiek vaisto yra audinyje ir kaip tai veikia vaisto kiekį, reikalingą tikslinei koncentracijai pasiekti, naudodamas pasirinkto vaisto farmakokinetikos ir paciento kovariantų modelį.
Operacijos metu chirurginės stimuliacijos lygis gali labai greitai pasikeisti, todėl reikia tiksliai ir greitai titruoti vaisto poveikį. Įprastos infuzijos negali pakankamai greitai padidinti vaisto koncentracijos, kad būtų galima atsižvelgti į staigų stimuliacijos padidėjimą, arba pakankamai greitai sumažinti koncentracijos, kad būtų galima atsižvelgti į silpnos stimuliacijos laikotarpius. Įprastos infuzijos net negali palaikyti pastovios vaisto koncentracijos plazmoje ar smegenyse nuolatinės stimuliacijos laikotarpiu. Įtraukus PK modelius, TCI sistemos gali greitai titruoti atsaką pagal poreikį ir panašiai palaikyti pastovią koncentraciją, kai tai tinkama. Potenciali nauda gydytojams yra tikslesnis anestezinio vaisto poveikio titravimas.3
Šioje apžvalgoje aprašome TCI farmakokinetinius principus, TCI sistemų kūrimą ir techninius bei reguliavimo klausimus, sprendžiamus kuriant prototipą. Dviejuose pridedamuose apžvalginiuose straipsniuose aptariami su šia technologija susiję pasauliniai naudojimo ir saugos klausimai.4,5
Tobulėjant TCI sistemoms, tyrėjai pasirinko savitus terminus šiai metodologijai. TCI sistemos buvo vadinamos kompiuterizuota visaverte intravenine anestezija (CATIA),6 intraveninių preparatų titravimu kompiuteriu (TIAC),7 kompiuterizuota nuolatine infuzija (CACI)8 ir kompiuteriu valdoma infuzine pompa.9 Iaino Gleno pasiūlymu White'as ir Kenny po 1992 m. savo publikacijose vartojo terminą TCI. 1997 m. tarp aktyvių tyrėjų buvo pasiektas sutarimas, kad terminas TCI turėtų būti vartojamas kaip bendrinis technologijos aprašymas.10
Įrašo laikas: 2023 m. lapkričio 4 d.