Naujienos

Tikslinės infuzijos istorija

Pagal taikinį kontroliuojama infuzija (TCI) yra intraveninių vaistų infuzijos metodas, siekiant pasiekti vartotojo numatytą („tikslinę“) vaisto koncentraciją konkrečioje kūno dalyje arba dominančiame audinyje. Šioje apžvalgoje aprašome TCI farmakokinetinius principus, TCI sistemų kūrimą ir techninius bei reguliavimo klausimus, sprendžiamus kuriant prototipus. Taip pat aprašome dabartinių kliniškai prieinamų sistemų paleidimą.

Kiekvienos vaistų tiekimo formos tikslas yra pasiekti ir išlaikyti terapinį vaisto poveikio laikotarpį, išvengiant neigiamo poveikio. IV vaistai paprastai skiriami pagal standartines dozavimo gaires. Paprastai vienintelis paciento kovariatorius, įtrauktas į dozę, yra paciento dydžio metrika, paprastai IV anestetikų svoris. Paciento charakteristikos, tokios kaip amžius, lytis ar kreatinino klirensas, dažnai neįtraukiamos dėl sudėtingo matematinio šių kovariatorių ir dozės ryšio. Istoriškai buvo 2 IV vaistų vartojimo anestezijos metu būdai: boliuso dozė ir nuolatinė infuzija. Boliuso dozės paprastai suleidžiamos rankiniu švirkštu. Infuzijos paprastai leidžiamos naudojant infuzinę pompą.

Kiekvienas anestetikas kaupiasi audiniuose vaisto tiekimo metu. Šis kaupimasis painioja ryšį tarp gydytojo nustatyto infuzijos greičio ir vaisto koncentracijos paciente. 100 μg/kg/min propofolio infuzijos greitis yra susijęs su beveik pabudusiu pacientu praėjus 3 minutėms po infuzijos ir stipriai raminančiam arba miegančiam pacientui po 2 valandų. Naudodami gerai suprantamus farmakokinetikos (PK) principus, kompiuteriai gali apskaičiuoti, kiek vaisto susikaupė audiniuose infuzijos metu, ir gali reguliuoti infuzijos greitį, kad išlaikytų stabilią koncentraciją plazmoje arba dominančiame audinyje, paprastai smegenyse. Kompiuteris gali naudoti geriausią modelį iš literatūros, nes matematinis sudėtingumas įtraukiant paciento charakteristikas (svorį, ūgį, amžių, lytį ir papildomus biomarkerius) yra nereikšmingi kompiuterio skaičiavimai.1,2 Tai yra trečiojo tipo anestezijos vaistų tiekimas, tikslinės infuzijos (TCI). Naudodamas TCI sistemas, gydytojas įveda norimą tikslinę koncentraciją. Kompiuteris apskaičiuoja vaisto kiekį, suleidžiamą boliusais ir infuzijomis, reikalingą norint pasiekti norimą koncentraciją, ir nukreipia infuzijos pompą, kad būtų sušvirkštas apskaičiuotas boliusas arba infuzija. Kompiuteris nuolat skaičiuoja, kiek vaisto yra audinyje ir kaip tai įtakoja vaisto kiekį, reikalingą tikslinei koncentracijai pasiekti, naudodamas pasirinkto vaisto PK ir paciento kovariacijų modelį.

Operacijos metu chirurginės stimuliacijos lygis gali labai greitai pasikeisti, todėl reikia tiksliai, greitai titruoti vaisto poveikį. Įprastos infuzijos negali pakankamai greitai padidinti vaisto koncentracijos, kad būtų atsižvelgta į staigų stimuliacijos padidėjimą, arba pakankamai greitai sumažinti koncentraciją, kad būtų atsižvelgta į silpnos stimuliacijos laikotarpius. Įprastos infuzijos net negali išlaikyti pastovios vaisto koncentracijos plazmoje ar smegenyse nuolatinės stimuliacijos laikotarpiais. Įtraukus PK modelius, TCI sistemos gali greitai titruoti atsaką, jei reikia, ir panašiai išlaikyti pastovias koncentracijas, kai reikia. Galima nauda gydytojams yra tikslesnis anestetinio vaisto poveikio titravimas.3

Šioje apžvalgoje aprašome TCI PK principus, TCI sistemų kūrimą bei techninius ir reguliavimo klausimus, sprendžiamus kuriant prototipus. Du pridedami apžvalginiai straipsniai apima pasaulines naudojimo ir saugos problemas, susijusias su šia technologija.4,5

Tobulėjant TCI sistemoms, tyrėjai pasirinko savitus metodikos terminus. TCI sistemos buvo vadinamos kompiuterine totaline IV anestezija (CATIA),6 IV preparatų titravimu kompiuteriu (TIAC),7 kompiuterine nuolatine infuzija (CACI)8 ir kompiuteriu valdoma infuzijos pompa.9 Pagal pasiūlymą. Iain Glen, White ir Kenny savo publikacijose po 1992 m. vartojo terminą TCI. 1997 m. tarp aktyvių tyrėjų buvo pasiektas sutarimas, kad terminas TCI turi būti priimtas kaip bendras technologijos aprašymas.